Als Grote Smurf op mysterieuze wijze ontvoerd wordt door de boze tovenaars Razamel en Gargamel, gaan de Smurfen, onder leiding van Smurfin, naar de echte wereld om hem te redden. Met hulp van nieuwe vrienden moeten de Smurfen erachter zien te komen wat het betekent om een Smurf te zijn en het heelal redden.