Eén nacht, één verkeerde route en een wereld waarin iets gruwelijk mis is gegaan. Met Resident Evil geeft Barbarian- en Weapons-regisseur Zach Cregger de legendarische horrorfranchise een compleet nieuw verhaal, vol besmetting, monsters en pure survival horror

Bryan, gespeeld door Austin Abrams (Euphoria, Weapons), werkt als medisch koerier. Tijdens een nachtelijke bezorging raakt hij betrokken bij een incident dat zijn routineklus in een nachtmerrie verandert.

Wat volgt is een steeds verder escalerende strijd om te overleven. Bryan belandt midden in een uitbraak en moet zich een weg banen door een wereld waarin achter iedere hoek een nieuwe bedreiging kan wachten.

Na Barbarian en Weapons krijgt Zach Cregger de vrijheid om zijn eigen draai te geven aan een van de bekendste horrorgameseries aller tijden. De film vertelt een volledig nieuw verhaal binnen het universum van de games en introduceert nieuwe personages in plaats van opnieuw de avonturen van bekende helden als Leon Kennedy of Jill Valentine te verfilmen. Regisseur Zach Cregger heeft daarbij aangegeven dat de film de regels en wereld van de games nauw wil volgen.